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病症名称 地中海贫血
病症标签 地中海贫血

病症概述

地中海贫血是一组影响人体血红蛋白(Hemoglobin,Hb或Hgb)的数量与类型的遗传性疾病。所有的红细胞中均含有Hb,其分子由血红素、含铁复合物以及围绕在含铁复合物周围的珠蛋白的肽链组成。肽链的类型会影响Hb分子的结构与功能。根据Hb分子所包含肽链的类型对其进行分类。正常的Hb类型包括:

  • Hb A – 占成人Hb中的95%~98%;含有2个α肽链与2个βß肽链。
  • Hb A2– 占Hb中的2%~3.5%;含有2个α肽链与2个δ肽链。
  • Hb F – 占Hb中的2%;含有2个α肽链与2个γ肽链。为妊娠期间胎儿产生的最原始的Hb,常在出生后1年内降低。

编码珠蛋白基因的突变会导致血红蛋白产生异常。α肽链由4个基因编码,β肽链由2个基因编码。 (有关基因检测请参见The Universe of Genetic Testing

由这些基因突变引起的遗传性的血红蛋白产生异常分为2类:

  • 地中海贫血或正常血红蛋白生成减少(本文中讨论)
  • 异常血红蛋白分子产生(请参见Hemoglobin variants

地中海贫血是一组由于珠蛋白的单基因或多基因突变引起的特定的肽链生成减少,而导致α肽链与β肽链比例失调(Hb A),造成异常Hb积聚或少见的Hb组分如Hb A2或Hb F的相对增多。

地中海贫血通常按照合成减少的珠蛋白肽链分类。

体征和症状

分类

α地中海贫血是由α珠蛋白4个基因中的1个或多个缺失或突变引起的。受累基因越多,α珠蛋白产生越少。α地中海贫血包括4种不同的类型:

  • 隐性携带状态(1个受累基因):隐性携带者表现为自身血红蛋白和红细胞指数均正常,但是会将受累基因遗传给后代。这些个体通常只有在其子女罹患Hb H疾病或具有地中海贫血的特征时才会被发现(见后)。这一型的诊断只能依赖于DNA分析
  • 地中海贫血特征(2个受累基因):具有地中海贫血特征的患者红细胞体积小色素低MCV减低,慢性贫血但没有其他症状。这种贫血对补充铁剂没有反应性。诊断地中海贫血特征主要是排除其他病因的小细胞性贫血。确证实验依靠DNA分析但不是常规。
  • Hb H病(3个受累基因):在这种状态下,α珠蛋白肽链的大量减少造成了β珠蛋白肽链的过剩(4组β链),即Hb H。Hb H病会引起中度至重度贫血与脾功能亢进(脾大),但其临床表现多变。一些患者没有症状,而有的患者却伴有严重贫血。Hb H病最多见于东南亚和地中海地区。
  • 重度α地中海贫血(也称为胎儿水肿,4个受累基因):这一型是α地中海贫血中最重的一型。这一型中,不产生α珠蛋白肽链,所以没有Hb A与Hb F。重型α地中海贫血累及的胎儿在怀孕早期即出现贫血,出现水肿伴有增大的心脏和肝脏。通常在妊娠最后1个月时依赖于超声检查诊断为胎儿水肿。孕妇在约80%的时间出现毒血症及严重的产后出血。重型α地中海贫血的胎儿通常造成流产、死胎或产后早期夭折。

α地中海贫血多发生在东南亚、中国南方、中东地区、印度、非洲和地中海的人群中。

β地中海贫血是由1个或2个β珠蛋白基因突变引起的。已经检出100~200个突变位点,但是其中常见的只有20个。β地中海贫血的严重程度取决于突变的类型与是否减少β珠蛋白的产生(称为β+地中海贫血)或完全不产生β珠蛋白(称为β0地中海贫血)。β地中海贫血的类型如下:

  • β地中海贫血特征:患者在这种情况下1个基因正常而另1个基因发生突变。他们除了小红细胞症和可能出现轻度对铁剂治疗无反应性的贫血外无其他健康问题。这种突变可以遗传至后代。
  • 中度地中海贫血:在这种情况下,患者的2个基因均发生突变但仍会产生一些β珠蛋白。贫血和健康状况的程度取决于存在的突变。中度与重度地中海贫血的鉴别标准是贫血的程度和治疗期间所需输血的数量与频率。中度地中海贫血仅需偶尔输血而不需要定期输血。
  • 重度地中海贫血(也称为库利氏贫血):这是β地中海贫血中最重的一型。患者2个基因均不正常引起严重减少或完全不产生C,使Hb A的产生显著减少。这种情况通常在3个月后的婴儿中出现并引起致命的贫血。这种贫血需要终生输血与持续的医治。随着时间的延长,患者体内会蓄积过量的铁剂。如果不纠正,这些多余的铁会沉积在肝脏、心脏和其他器官并由于器官功能衰竭而引起早产儿死亡。

还有一些其他类型的地中海贫血患者遗传了1个编码β珠蛋白的基因与1个编码异常血红蛋白的基因,最重要类型如下:

  • Hb E-β地中海贫血:Hb E是重要的异常血红蛋白之一,主要存在于东南亚的人群中。如果1个个体同时遗传了Hb E基因与β地中海贫血的基因,就会患有Hb E-β地中海贫血。产生类似于中度β地中海贫血的中重度的贫血。
  • Hb S-β地中海贫血或镰状红细胞β型贫血:HbS是常见的异常血红蛋白之一。同时遗传了Hb S基因与β地中海贫血的基因,就会患有Hb S -β地中海贫血。严重程度取决于β基因编码的β珠蛋白的产生数量。如果没有珠蛋白产生,临床表现类似于镰状细胞病

检验项目

全血细胞计数(CBC):CBC能够迅速了解血液中血细胞的情况。同时,CBC能够提供给医生患者的红细胞数与血红蛋白含量。也会提供给医生红细胞大小和形态的信息,称为红细胞指数。这些包括平均血细胞体积(MCV),这是一种红细胞大小的测量方法。MCV值偏低通常是贫血的第一个指标。如果患者MCV值较低而且排除了缺铁,则可能是地中海贫血的携带者

血涂片(也称为外周血涂片手工分类):在这个试验中,熟练的技师在显微镜下检验经过特殊染色的血涂片。能够评价白细胞、红细胞、血小板的数量和类型并看其是否正常成熟。许多种疾病会影响正常血细胞的产生。地中海贫血时,红细胞表现为小细胞(MCV较低)。红细胞也会:

  • 低色素
  • 大小(红细胞大小不均)和形状(异形红细胞病)变化很大
  • 出现核——正常成熟红细胞没有细胞核
  • 血红蛋白分布不均匀(产生 “靶形红细胞”,显微镜下看如同牛眼样)

异常形态的红细胞比例越高,潜在的携氧能力损伤越严重

铁检测。这些包括:铁蛋白、未饱和铁结合力(UIBC)、总铁结合力(TIBC)转铁蛋白饱和度测定:这些实验从不同的角度检测了铁在人体中的贮存和利用情况。通常作为辅助判断引起或加重贫血原因的指标。其中的一项或多项检查也可作为地中海贫血检测铁超负荷情况的指标。

血红蛋白病评价:这个试验测定红细胞中血红蛋白的类型和相对的含量。Hb A由α珠蛋白和β珠蛋白共同组成,是成人的主要血红蛋白。Hb A2和/或F的比例增高在β地中海特征中常见。Hb H可见于由Hb H病引起的α地中海贫血。

DNA 分析:这一实验用于检测α珠蛋白和β珠蛋白基因的缺失或突变。家系研究可用于评价家族中其他成员的携带者状态和突变的存在类型。DNA分析不列入常规检查,但可以辅助诊断地中海贫血和确定携带者的状态。