莱姆病的发生分为几个阶段，起初为早期局部莱姆病，随后发展为早期弥散性莱姆病，最后发展为晚期或慢性莱姆病。首发症状常为皮疹，出现在被蜱叮咬后数天到数月。感染伯氏疏螺旋体 后大约75%患者出现特征性圆形皮疹称为游走性红斑。典型的皮疹以叮咬部位为中心向外扩散，持续数周。皮疹直径可达数英寸，呈“牛眼”状。 某些患者可能出现大量皮疹，某些患者则没有，而某些患者可能出现一两个皮疹。

随着感染的发展，患者将出现感冒样症状，包括：

• 头痛
• 发热寒战
• 淋巴结肿大
• 肌肉和关节疼痛（可能为间歇性）
• 乏力

数周到数月后，其他症状将会出现，包括：

• 面瘫（贝尔氏麻痹）
• 四肢麻木和疼痛
• 脑膜炎，伴颈项强直和剧烈头痛
• 胸痛和心率失常（罕见）
• 眼睛发炎、发红、疼痛和视物模糊（罕见）

晚期或慢性莱姆病患者症状包括：

• 间歇性关节炎，尤其是膝关节
• 肌肉疼痛无力
• 健忘、注意力不集中、睡眠类型改变

医生通常基于患者的临床症状做出诊断，如：游走性红斑、蜱叮咬史、在莱姆病高发地区居住史及旅行史等。如果病史及症状足以诊断莱姆病，则无必要进行实验室检查。

如果临床症状显示怀疑莱姆病，则需要进行实验室检查。首选方法为检查血液中细菌抗体的存在。如果患者出现 中枢神经系统症状如脑膜炎，则需要进行脑脊液检查。

实验室检查

• 伯氏疏螺旋体 IgM 和/或IgG抗体：当感染与伯氏疏螺旋体 类似的细菌如梅毒病原菌时也会出现阳性。
• 伯氏疏螺旋体 蛋白印记法（Western Blot）：当伯氏疏螺旋体抗体试验阳性或不确定时进行确诊。
• 偶尔也通过聚合酶链反应（PCR）检测脑脊液或关节液样本中伯氏疏螺旋体 的遗传物质，此法敏感性较高。
• 少数情况下，也通过对皮肤活检组织进行培养从而检测病原菌。